本文摘要：
图片Ben-Neriah领衔 的研究团队,在《大自然》杂志上公开发表了一项突破性研究成果。 他们找到两种少见 的功能获得性促癌p53变异,实质上有很强 的抑癌能力,甚至比长时间p53更加强劲,只不过在肠道微生物新陈代谢产物没食子酸等 的影响下,这两种突变型p53极强 的抑癌能力被几乎避免,最后造成肿瘤进展不不受掌控。
图片Ben-Neriah领衔 的研究团队,在《大自然》杂志上公开发表了一项突破性研究成果。 他们找到两种少见 的功能获得性促癌p53变异,实质上有很强 的抑癌能力,甚至比长时间p53更加强劲,只不过在肠道微生物新陈代谢产物没食子酸等 的影响下,这两种突变型p53极强 的抑癌能力被几乎避免,最后造成肿瘤进展不不受掌控。
Ben-Neriah团队 的这个找到不仅说明了为什么小肠癌很少见,但结直肠癌毕竟 人类因癌症丧生 的主要原因；还证实了促癌基因突变只不过有很强 的可塑性,以及装载这些变异 的细胞所处 的微环境,要求了变异 的确实功能。论文图片 在医学界,有个问题仍然后遗症着医生们,那就是 肠癌为什么好湿疹结直肠（占到98%）,而小肠癌却十分少见（2%）。 Ben-Neriah团队也仍然在思维这个问题,他们实在有可能是 肠道微生物在背后捣鬼,因为互为较而言,小肠肠道微生物较少,而结直肠微生物非常丰富。
为了检验上述猜测,Ben-Neriah和他 的同事将两个人类中最少见 的p53变异（R175H和R273H,对应小鼠p53 的R172H和R270H）引进小鼠肠道。我们都告诉p53是 最重要 的抑癌蛋白,由TP53基因编码,而p53 的功能缺陷变异以及功能取得变异,是 癌症再次发生和进展 的最重要原因。
为了缜密起见,研究人员将p53变异引进到两种WNT驱动 的肠癌小鼠模型中（ApcMin/+和Csnk1a1肠道诱导缺陷）。结果让他们激动,因为十分好 的重现了医生在临床上仔细观察到 的现象：p53变异 的引进,在有所不同 的肠段展现出出有相反忽略 的表型,结肠和结肠（远端肠道）上皮高度发育不良和炎症,而十二指肠和空肠（近端肠道）则展现出出有长时间 的炎症水平。空肠（上）和结肠（下）不受突变型p53 的影响 更进一步研究小鼠肠道 的肿瘤构成特点之后,研究人员指出,突变型p53 的促癌起到或许在某些条件下被翻转了。
这到底是 为什么呢？ 在长时间情况下,没再次发生变异 的p53蛋白是 通过mRNA转录抗增殖和胆细胞死亡基因（如：p21和Bax）充分发挥抑癌 的起到,那Ben-Neriah团队引进 的变异p53有可能是 新的取得了mRNA转录起到。 不过,研究结果夺权了这一庞加莱。
因为与没变异 的p53比起,有R172H变异 的p53与染色质 的相互作用完全几乎被避免,显然没有办法构建mRNA转录。基于这个数据,研究人员指出,变异p53在空肠中 的肿瘤抑制作用不是 基于mRNA转录。 在另一种ApcMin/+小鼠模型中,研究人员找到了一样 的规律：p53 R172H变异 的引进,造成结肠肿瘤发生激增,但减低了近端肠道 的肿瘤开销。在另一个模式小鼠 的空肠和结肠重现之前 的研究成果 既然变异 的p53抑癌起到与长时间p53不一样,那么这背后 的机制到底是 什么呢？ 在先前 的研究中,Ben-Neriah和他 的同事找到,本研究引进 的突变型p53能增加mRNA因子TCF4与染色质 的融合,进而诱导WNT通路 的转录,最后构建诱导肿瘤发生和生长 的起到。
而且他们还通过将变异 的p53转至腺瘤类器官中,研究了突变型p53 的抑癌起到,结果显示突变型p53 的抑癌效果近优于长时间p53。类器官研究证实了突变型p53极强 的抑癌能力 此外,研究人员还找到,突变型p53在结肠中或许也能充分发挥抑癌起到。
这指出,是 时候研究肠道微生物对p53功能 的影响了。 最必要 的办法就是 用抗生素清理肠道微生物,而且这个操作者效果十分明显。
研究人员注意到,只有转至突变型p53 的小鼠不受抗生素 的影响：用抗生素之后,结肠和结肠中仔细观察到 的发育不良消失了,而且肠道 的身体健康状态也显得更佳了。抗生素（ABX）对突变型p53表型 的影响 从分子和细胞水平上看 的话,用于抗生素之后,装载突变型p53 的肠道细胞促癌 的WNT通路转录增加,结肠和结肠中 的细胞增殖增加。 以上数据指出,显然是 肠道微生物将突变型p53 的强力抑癌起到转换成了促癌起到。 那么肠道微生物又是 如何做 的呢？ 按照以往 的经验,问题应当经常出现在肠道微生物 的新陈代谢产物上。
于是 Ben-Neriah和他 的同事对小鼠肠道微生物新陈代谢产物做到了检验,并分为4大类：短链脂肪酸（丁酸盐和己酸盐等）、脂质衍生物（巯基胆酸盐等）、异硫氰酸盐（sulforaphane等）和多酚类（尿石素B,冬青花酸和没食子酸等）。 然后分别用四类新陈代谢产物处置装载突变型p53 的肿瘤类器官,仔细观察类器官形态、细胞分裂能力,以及WNT通路活性 的变化。 结果只有多酚类新陈代谢产物有起到。更进一步深入研究之后,将目标增大到了没食子酸。
也就是 说道,只有没食子酸能提升装载变异p53类器官 的细胞分裂能力,和WNT通路 的活性。更加最重要 的是 ,没食子酸 的这种能力是 特异性 的。而且,除去没食子酸4天之后,装载突变型p53 的肿瘤类器官,就丧失了细胞分裂能力,形态恢复正常,WNT通路 的活性也上升。
这解释,没食子酸 的持续不存在是 避免突变型p53抑癌能力所必须 的。持续供应没食子酸（GA）和除去没食子酸对类器官形态 的影响 随后研究人员在体内探寻了没食子酸 的产于,剩是 细菌 的结肠果然比细菌较少 的空肠浓度低,这也间接证实了之前 的找到。
据理解,目前早已在人体内找到两种能产生没食子酸 的细菌,它俩是 植物乳杆菌和枯草芽孢杆菌[6]。这两种细菌主要利用莽草酸脱氢酶（SDH）制备没食子酸。 研究人员还分析了小鼠空肠、结肠和结肠中SDH基因 的金属量,也显然是 空肠较少,结肠和结肠多。 当研究人员用没食子酸进食被抗生素处置过 的突变型p53小鼠之后,突变型p53 的抑癌活性就几乎消失了,小鼠 的结肠和结肠显得过度炎症,经常出现非常丰富 的高等级发育不良灶,WNT通路 的基因在整个结肠和结肠中被高度转录。
总 的来说,这个研究指出p53变异具备很强 的可塑性,而且肠道微生物在塑造成p53变异功能方面有最重要起到。 “从科学上谈,这是 一个新领域,”Ben-Neriah说道,“微生物组对癌症变异影响 的程度让我们惊讶,在某些情况下,甚至是 几乎转变了变异 的性质。” 这个研究提醒,那些结直肠癌高危人群有可能要注目他们肠道菌群 的变化,并且在不吃没食子酸含量非常丰富 的食物时,必须三思而行。
本文关键词：首次,发现,肠菌,竟,能把,抑癌,p53,华体会体育app官网下载,掰成,促癌
本文来源：华体会-www.jy-mmcc.com